Mieloma múltiple y Terapia CAR-T: esperanza gracias a la Ciencia

El mieloma múltiple es un tipo de cáncer hematológico que afecta a las células plasmáticas, un componente clave del sistema inmunológico encargado de producir anticuerpos. En las personas que tienen mieloma múltiple, las células del plasma anormales se multiplican sin control en la médula ósea y forman tumores en las zonas de hueso sólido.

Las causas exactas del mieloma múltiple no se conocen completamente, pero se han identificado varios factores de riesgo que pueden aumentar la probabilidad de desarrollar la enfermedad. Entre ellos destacan la edad (la mayoría de los casos ocurren en personas mayores de 65 años), el sexo (es más común en hombres que en mujeres), la raza (afecta con mayor frecuencia a personas de ascendencia africana), los antecedentes familiares (tener familiares con mieloma múltiple puede aumentar el riesgo) o patologías preexistentes (algunas enfermedades como la gammapatía monoclonal de significado incierto pueden evolucionar hacia mieloma múltiple).

Los síntomas del mieloma múltiple varían según el paciente y la progresión de la enfermedad. Los más comunes incluyen el dolor óseo (especialmente en la columna vertebral y las costillas), la fatiga y debilidad (resultado de la anemia causada por la disminución de la producción de glóbulos rojos), las infecciones frecuentes (debido a la reducción en la producción de anticuerpos funcionales), la insuficiencia renal (causada por la acumulación de proteínas anormales en los riñones) o la hipercalcemia (elevación del calcio en sangre, lo que puede provocar confusión, náuseas y estreñimiento).

Para diagnosticar el mieloma múltiple se combinan diferentes pruebas médicas como el análisis de sangre (que sirve para detectar niveles elevados de proteínas anormales y calcio), la electroforesis de proteínas (con la que se identifica la presencia de proteínas monoclonales), la biopsia de médula ósea (con la que se evalúa la cantidad de células plasmáticas anormales) y los estudios de imágenes (radiografías, tomografías computarizadas o resonancias magnéticas con los que se evalúa el daño óseo).

El tratamiento del mieloma múltiple ha avanzado significativamente en los últimos años y se adapta a cada paciente según la fase de la enfermedad y su estado de salud general. Actualmente, las opciones incluyen terapias dirigidas, inmunomoduladores, quimioterapia, trasplante de médula ósea y nuevas terapias emergentes…como es el caso de las células CAR-T protagonistas de la gran noticia de la semana.

Las células CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell) son una terapia avanzada de inmunoterapia que modifica los linfocitos T del paciente para reconocer y atacar células cancerosas de manera específica. Esta terapia inmunológica personalizada se emplea principalmente para combatir leucemias, linfomas e incluso se está investigando en el desarrollo de terapias CAR-T para tratar tumores sólidos como cáncer de pulmón, mama y páncreas. En el caso del mieloma múltiple, el principal objetivo terapéutico de las células CAR-T es el antígeno de maduración de células B (BCMA), una proteína altamente expresada en células malignas del mieloma.

Pero no echemos las campanas al vuelo. Aunque las células CAR-T han revolucionado el tratamiento del mieloma múltiple, aún presentan varios desafíos que limitan su uso generalizado. Entre ellas destaca el síndrome de liberación excesiva de citocinas (pequeñas proteínas que son cruciales para controlar el crecimiento y la actividad de otras células del sistema inmunitario y las células sanguíneas pero cuyo exceso produce fiebre, hipotensión y disfunción orgánica); neurotoxicidad (algunos pacientes experimentan efectos adversos neurológicos, incluyendo confusión, convulsiones y alteraciones cognitivas) y la durabilidad de la respuesta (aunque muchas respuestas son prolongadas, en algunos casos el mieloma puede reaparecer). Además, el alto costo y la complejidad del proceso de fabricación de las células CAR-T limitan su accesibilidad en muchos países.

El desarrollo de nuevas estrategias busca mejorar la eficacia y seguridad de las células CAR-T en el mieloma múltiple. Algunas de las innovaciones en curso incluyen las células CAR-T de «segunda generación» que incorporan mecanismos para modular la respuesta inmune y reducir toxicidades; la combinación de CAR-T junto con otras terapias para potenciar la respuesta antitumoral; el uso de células T de donantes en lugar de células autólogas para reducir tiempos de producción o la identificación de otros biomarcadores además de la proteína BCMA.

Estimados lectores de LA VERDAD, el mieloma múltiple es uno de los grandes desafíos de la hematología. Si bien sigue siendo una enfermedad sin cura definitiva, la detección temprana y el progreso científico-tecnológico están permitiendo que los pacientes vivan más tiempo y con mejor calidad de vida. Pero nunca olvidemos que estos avances son posibles gracias a grandes profesionales que dedican su vida a proporcionar esperanza a los miles de pacientes de este cáncer hematológico que hay en el mundo… y algunos de estos profesionales, que además tienen una gran calidad humana, se encuentran en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia. A ellos quiero dedicar este artículo.